Menstruationszyklus

Der Menstruationszyklus, menstruelle Zyklus oder weibliche Zyklus ist beim Menschen ein monatlich (etwa alle 21 bis 45, durchschnittlich alle 29,3 Tage[1]) auftretender Vorgang im Körper der Frau, der sich von der Pubertät (mit der Menarche) bis in die Wechseljahre (mit der Menopause) etwa 400-mal vollzieht und charakterisiert durch hormonelle Veränderungen darauf ausgerichtet ist, auf verschiedenen körperlichen Ebenen, in erster Linie im Eierstock (siehe auch Ovarialzyklus) und an der Gebärmutter, günstige Bedingungen für eine Befruchtung und Schwangerschaft zu schaffen. Als Beginn eines Menstruationszyklus ist der erste Tag der Monatsblutung festgelegt worden, weil die Blutung das deutlichste und sichtbarste Symptom innerhalb des Zyklus ist. Der Zyklus endet nach der Definition am Tag vor dem Einsetzen der Blutung.

Im Verlauf eines Zyklus wird, falls keine Empfängnis stattgefunden hat, die Gebärmutterschleimhaut abgestoßen (Desquamation) und anschließend wieder aufgebaut (Proliferation und Sekretion). Währenddessen ist in einem der beiden Eierstöcke[2] eine Eizelle herangereift (Follikelreifung), die beim Eisprung in den Eileiter gelangt und dort während der nächsten 12–18 Stunden zur Befruchtung bereitgestellt wird. Gesteuert werden diese Vorgänge von Hypothalamus, Hypophyse und Ovar über verschiedene Hormone: Östrogen und Progesteron lösen die Veränderungen an der Gebärmutterschleimhaut aus. Chemisch veränderte Östrogen- und Progesteronanaloga sind Hauptbestandteile der Empfängnisverhütungspillen. Mit ihrer Hilfe wird dem Körper vorgetäuscht, er befände sich in der Lutealphase, in der keine weitere Eireifung und kein Eisprung mehr stattfindet. Der körpereigene Zyklus mit Eireifung, Eisprung und Lutealphase wird durch eine zyklische Abfolge von Hormongaben von außen ersetzt.

Der Zyklus wird in zwei Phasen unterteilt:

- Der Abschnitt zwischen dem Eintritt der Menstruation und dem nächsten Eisprung wird als Desquamations- und Proliferationsphase oder Follikelphase bzw. Eireifungsphase bezeichnet und ist in seiner Dauer variabel. Er kann wenige Tage, aber auch viele Wochen dauern.

- Die Phase zwischen Eisprung und dem Beginn der Menstruation wird als Sekretions- oder Lutealphase bezeichnet. Sie dauert, relativ konstant, zwischen zehn und 16 Tage. Bei einer Dauer unter zehn Tagen spricht man von einer „Gelbkörperschwäche“ oder „Lutealinsuffizienz“. In einem solchen Zyklus kann zwar eine Befruchtung stattfinden, die befruchtete Eizelle kann sich jedoch nicht einnisten. Eine Gelbkörperphase über 16 Tagen deutet auf den Eintritt einer Schwangerschaft hin.

Als „normal“ angesehen werden Zyklen, die 23 bis 35 Tage dauern. 5 % der Zyklen gesunder Frauen dauern länger als 35 Tage.[3]

Der erste Menstruationszyklus im Leben einer Frau beginnt vor der ersten Regelblutung (Menarche) mit der Vorbereitung des ersten Eisprunges, der letzte endet mit der letzten Regelblutung (Menopause). Zwischen dem ersten und dem letzten folgt ein Zyklus dem vorherigen, wenn diese Folge nicht durch eine Schwangerschaft, durch bestimmte Krankheiten oder durch hormonelle Verhütung unterbrochen wird.

Inhaltsverzeichnis

- 1Vorgänge vor der Geschlechtsreife

- 2Die Phasen des Menstruationszyklus

- 2.1Desquamations- und Proliferationsphase, Follikelphase

- 2.2Ovulation und fruchtbare Zyklusphase

- 2.3Gelbkörper- oder Lutealphase, Sekretionsphase und unfruchtbare Zyklusphase

- 2.3.1Schwangerschaft und Geburt

- 2.4Blutung

- 3Menstruationsstörungen

- 3.1Blutungen in der Schwangerschaft

- 4Synchronisation der Menstruation bei zusammenlebenden Frauen

- 5Andere Lebewesen

- 6Siehe auch

- 7Literatur

- 8Weblinks

- 9Anmerkungen

Vorgänge vor der Geschlechtsreife[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Mit dem Menstruationszyklus wird eine Entwicklung fortgesetzt, die beim menschlichen Embryo schon in der 3. Woche ihren Anfang nimmt: Urkeimzellen wandern in die weibliche Gonadenanlage ein, differenzieren sich im Rahmen der Oogenese zu Oogonien und teilweise weiter zu Oozyten, den eigentlichen Eizellen, die noch vor der Geburt des Mädchens in die 1. Reifeteilung eintreten. Diese Oozyten bilden dabei als sog. primäre Oozyten zusammen mit dem sie umgebenden Epithel den sog. Primordialfollikel.

Die weitere Entwicklung wird nun bis zum Eintritt der Pubertät unterbrochen und die Oozyten treten in ein Ruhestadium, das Diktyotän ein. In dieser Ruhephase gehen die meisten Oozyten wieder zugrunde. Zum Zeitpunkt der Menarche – der ersten Regelblutung – sind noch etwa 400.000 der ursprünglich 700.000 bis 2 Millionen Primordialfollikel vorhanden.

Die Phasen des Menstruationszyklus[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

1 Menstruation

2 heranreifender Follikel

3 reifer Follikel

4 Ovulation (Eisprung)

5 Corpus luteum (Gelbkörper)

6 Rückbildung des Corpus luteum

Mit dem Eintritt in die Geschlechtsreife beginnt die fruchtbare (fertile) Phase der Frau.

Desquamations- und Proliferationsphase, Follikelphase[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Der erste Tag der Menstruation markiert den Beginn eines neuen Zyklus. In der ersten Zyklusphase wird die alte Schleimhautschicht der Gebärmutter mit der Regelblutung abgestoßen und ausgeschwemmt (Desquamationsphase) und nach Ende der Blutung unter Einfluss des im Eierstock gebildeten Östrogens neu aufgebaut (Proliferationsphase). Parallel reift im Eierstock, dem Ovar, ein Ovarialfollikel heran, der die Eizelle enthält (Follikelphase):

Unter dem Einfluss des Follikelstimulierenden Hormons (FSH) wachsen zu Beginn des einzelnen Ovarialzyklus jeweils 5 bis 15 Primordialfollikel in einem Eierstock heran. Dabei vermehren sich sowohl die Follikel- als auch die Thekazellen des Eierstocks.

Die sich vermehrenden Follikelzellen bilden Progesteron und geben dieses in die Follikelhöhle ab, was die Eireifung unterstützt. Die Granulosazellen produzieren Östrogen, das in die Blutbahn gelangt und unter anderem die Gebärmutterschleimhaut in die Proliferationsphase (Vorbereitung auf eine Einnistung) bringt.

Ein Primordialfollikel wächst und reift über Primär- und Sekundär-Follikel zum Tertiär-Follikel. In der Regel entwickelt sich nur einer der Primordialfollikel zum reifen und sprungbereiten Tertiärfollikel heran, die übrigen gehen zugrunde und werden zu Bindegewebe.

Mit dem Follikelsprung wird nun eine Eizelle ausgestoßen, die nach vielen Jahren der Ruhe im Diktyotänstadium nun die erste Reifeteilung beendet hat.

Die Progesteron bildenden Follikelzellen des Graafschen Follikels werden nun mit Blutgefäßen durchzogen, was einen Progesteronanstieg im Blut bewirkt.

Ovulation und fruchtbare Zyklusphase[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Die Ovulation (auch Eisprung oder Follikelsprung genannt) selbst wird nicht als Phase bezeichnet, sondern markiert lediglich den Wechsel zwischen der Follikel- und Gelbkörperphase.

Die Ovulation findet – je nach Länge der Follikelreifungsphase – zu unterschiedlichen Zeiten statt, in nur 25 % der Fälle am 14. oder 15. Zyklustag. In 60 % der Fälle findet der Eisprung erst nach dem 14. Zyklustag statt, in 5 % bereits am 11. Zyklustag oder noch früher.[3] Kurz vor der Ovulation ist die Östrogenkonzentration im Blut am höchsten. Obwohl es zwei Eierstöcke gibt, wird normalerweise nur eine Eizelle pro Zyklus entwickelt. Welcher Eierstock zum Follikel-Lieferanten wird, ist im Wesentlichen zufällig, denn es gibt keine Rechts-links-Koordination. Steigt der Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH), wird die Reifung des Follikels angeregt. Der Follikel sondert Inhibin ab, welches das Ansteigen des FSH-Spiegels und somit eine Reifung eines weiteren Follikels verhindert. So ist es jedes Mal unterschiedlich, ob der linke oder rechte Eierstock den Follikel produziert, nach dem Verlust eines Eierstocks ist der andere normalerweise in der Lage, die Aufgaben allein zu erfüllen. Bei manchen Frauen wird der Follikelsprung von einem charakteristischen Schmerz begleitet, dem sogenannten Mittelschmerz, der mehrere Stunden dauern kann. Die Eizelle hat einen Durchmesser von etwa 0,1 mm. Nach dem Eisprung kann die Eizelle für 12–18 h im äußeren Drittel des Eileiters von einem Spermium befruchtet werden. Geschieht dies nicht, stirbt sie ab und löst sich auf. Wird sie befruchtet, wandert sie während der nächsten 3–4 Tage durch den Eileiter zur Gebärmutter.

Die in der Follikelphase im Eierstock gebildeten Östrogene sorgen neben dem Aufbau der Gebärmutterschleimhaut auch für die Bildung des sog. Zervixschleims in den Drüsen des Gebärmutterhalses. Dieser Zervixschleim ermöglicht den Spermien das Überleben im Körper der Frau bis zu 5 Tagen, so dass man – zusammen mit der knapp eintägigen Befruchtungsfähigkeit der Eizelle – von einem „fertilen Fenster“ von 6 Tagen spricht.[3] Mit verschiedenen natürlichen Familienplanungsmethoden wird versucht, dieses fruchtbare Fenster anhand von Körperzeichen wie Zervixschleim und Basaltemperatur möglichst genau zu bestimmen.

Gelbkörper- oder Lutealphase, Sekretionsphase und unfruchtbare Zyklusphase[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Nach dem Eisprung wird durch die Wirkung des luteinisierenden Hormons (LH, Lutropin) aus den Zellen des Graafschen Follikels das Corpus luteum (Gelbkörper) gebildet, welches ebenfalls unter LH-Einfluss das Hormon Progesteron produziert und verschiedene Veränderungen bewirkt:

In der Gebärmutterschleimhaut führt die Kombination aus Östrogen- und Progesteronwirkung zu einem weiteren Ausbau der Gefäßversorgung und zu einer Abgabe von nährstoffhaltigem Sekret aus den Drüsen der Schleimhaut (Dezidualisierung). Die Schleimhaut ist etwa eine Woche nach dem Eisprung auf die Einnistung (Nidation) der befruchteten Eizelle vorbereitet.

An den Zervixdrüsen im Gebärmutterhals führt das Progesteron zur Verdickung des Zervixschleims und damit zur Bildung eines für Spermien undurchdringlichen Schleimpfropfs.

An Hypothalamus und Hypophyse bewirkt das Progesteron über einen negativen Rückkopplungsmechanismus, dass die Ausschüttung von FSH stoppt und damit jede weitere Eireifung sowie ein erneuter Eisprung während der Lutealphase unterbleibt. Da weder Spermien noch eine befruchtungsfähige Eizelle im weiblichen Körper vorhanden sind, kann während der Lutealphase keine (erneute) Befruchtung eintreten, es handelt sich um eine unfruchtbare Zyklusphase.

Kommt es nicht zu einer Schwangerschaft, geht der Gelbkörper im Eierstock zugrunde und wird durch eine narbige Umwandlung zum Weißkörper (Corpus albicans). Die Progesteronproduktion versiegt. Ohne die hormonelle Unterstützung kann die Schleimhaut nicht aufrechterhalten werden und wird abgestoßen, es kommt zur Blutung, was gleichzeitig den Beginn des nächsten Zyklus markiert. Durch den Progesteronabfall wird der negative Rückkopplungsmechanismus aufgehoben und eine neue Eireifung kann beginnen.

Die Corpora albicantia bestehen schließlich nur noch aus Bindegewebe und geben dem senilen Ovar sein narbiges Aussehen. Der hier geschilderte Prozess wiederholt sich bis zur letzten Regelblutung, der Menopause, etwa 400-mal.

Schwangerschaft und Geburt[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Wenn eine Befruchtung eintritt, nistet sich die Eizelle mit 25- bis 30-prozentiger Wahrscheinlichkeit in die Gebärmutterwand ein (Nidation) und eine Schwangerschaft beginnt. Der Ovarialzyklus wird unterbrochen, es kann nicht zu einer Superfetatio kommen – der neuerlichen Befruchtung einer Eizelle bei schon bestehender Schwangerschaft, die allerdings auch wegen der Beschaffenheit des Zervixschleims während einer Schwangerschaft und dessen Undurchdringbarkeit für Spermien beinahe unmöglich ist. Je nachdem, ob und wie lange gestillt wurde, setzt der Ovarialzyklus nach der Geburt dann wieder ein, wenn die Konzentration des die Milchbildung fördernden Hormons Prolaktin soweit gesunken ist, dass sie die FSH- und LH-Freisetzung nicht mehr unterdrückt. Nach einer Schwangerschaft findet bei stillenden Frauen in 50 % der Fälle der Eisprung bereits vor dem Wiederauftreten der Blutung statt, so dass Frauen auch vor der ersten Regelblutung erneut schwanger werden können[4]. Das Stillen kann einen Eisprung unterdrücken, die Wirkung ist aber nicht sicher und bietet nur unter besonderen, sehr streng vorgegebenen Bedingungen einen Schutz vor einer erneuten Schwangerschaft; siehe: Stillen und Verhütung und Laktationsamenorrhö-Methode.

Blutung[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

→ Hauptartikel: Menstruation

Während einer regelrechten Blutung von normaler Dauer (drei bis fünf Tage) und Stärke (Eumenorrhoe genannt), gehen ungefähr 30 bis 60 Milliliter Blut verloren (Werte zwischen 10 und 80 ml werden als normal angesehen, das Blutungsmaximum liegt meist am zweiten Tag).[5] Je nach Autor wird die Grenze zur Hypermenorrhoe (ungesund starke Menstruation) mit 150 ml oder mit 200 ml angegeben. Das Gerinnen des Blutes wird durch das Enzym Plasmin verhindert, welches in der Gebärmutterschleimhaut enthalten ist. Bei vielen Frauen wird die Menstruation von verschiedenen unangenehmen Symptomen, sog. Menstruationsbeschwerden (medizinisch Dysmenorrhoe), begleitet, die der Menstruation auch vorausgehen können. Sie werden durch die beteiligten Hormone und die sich zusammenziehende Gebärmutter verursacht. Manche Frauen erleben die Zeit der Menstruation aber auch als positiv, einhergehend mit einem erhöhten Körperbewusstsein.

Menstruationsstörungen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

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Klassifikation nach ICD-10

N91

Ausgebliebene, zu schwache oder zu seltene Menstruation

N92

Zu starke, zu häufige oder unregelmäßige Menstruation

N93

Sonstige abnorme Uterus- oder Vaginalblutung

N94

Schmerz und andere Zustände im Zusammenhang mit den weiblichen Genitalorganen und dem Menstruationszyklus

ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Menstruationsstörungen sind Abweichungen von der normalen Regelblutung.

Man unterscheidet dabei (nach Kaltenbach) Anomalien des Blutungsrhythmus (Regeltempostörungen) und der Blutungsstärke (Regeltypusstörungen), Zusatzblutungen, Blutungen bei Bestehenbleiben (Persistenz) eines Follikels (Ausbleiben des Eisprungs), und das gänzliche Ausbleiben der Menstruation (Amenorrhoe).

- Zu den Tempoanomalien gehören die Oligomenorrhoe, eine zu seltene Blutung, sowie die Polymenorrhoe, eine zu häufige Blutung.

- Als Typusanomalien bezeichnet man die Hypermenorrhoe (eine zu starke Monatsblutung), die Hypomenorrhoe (eine zu schwache Blutung) und die Menorrhagie (verlängerte Blutung). Beispielsweise nach Ausbleiben eines Eisprungs, also bei Weiterbestehen des Follikels, kann es bis hin zu einer Dauerblutung kommen; sie ist eine Form einer dysfunktionellen Blutung. Die Metrorrhagie ist durch meist regelstarke, aber ohne Rhythmus auftretende und häufig auch lange dauernde Blutungen gekennzeichnet.

- Zusatzblutungen sind in einem zweiphasigen Zyklus alle Blutungen neben der normalen Menstruation. Nach ihrem zeitlichen Auftreten unterscheidet man Vor- und Nachblutungen sowie Zwischenblutungen. Je nach Ursache kann es sich einerseits um hormonell bedingte (dysfunktionelle) Blutungen handeln (Ovulationsblutung), aber auch um organisch bedingte Zusatzblutungen, beispielsweise bei Schleimhautpolypen oder Endometritis. Myome und die Endometriose der Gebärmuttermuskulatur (Adenomyosis uteri) sorgen eher für verstärkte und/oder verlängerte Blutungen. Zusatzblutungen können auch Anzeichen für ein Zervix- oder Endometriumkarzinoms sein.

Blutungen in der Schwangerschaft[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Während einer Schwangerschaft kommt es nicht zu Regelblutungen. Bei manchen Frauen sollen jedoch auch während der Schwangerschaft Regelblutungen aufgetreten sein, einzelne, auch überregelstarke Blutungen können, insbesondere zwischen der 6. und 10. Schwangerschaftswoche, auftreten (Drohende Fehlgeburt) und als Regelblutungen fehlgedeutet werden, wobei die Schwangerschaft meistens erhalten bleibt. Von den Blutungen in der Frühschwangerschaft, die entweder, wie beschrieben, keine weitere Bedeutung haben oder auch eine Fehlgeburt anzeigen können, in beiden Fällen aber nicht gefährlich sind, ist die Blutung in der Spätschwangerschaft zu unterscheiden: Diese kann entweder auch harmlos sein oder aber ernsthafte Erkrankungen anzeigen und unbehandelt unter Umständen zum Tod von Mutter und Kind führen. Die Geburt markiert (wenn nicht gestillt wird) den Beginn eines neuen Zyklus, der dann mit der folgenden Menstruationsblutung oder einer erneuten Schwangerschaft, siehe oben, endet. Das Wiedereinsetzen der Menstruationszyklen ist von Frau zu Frau verschieden und hängt unter anderem mit der Länge des Stillens zusammen, wobei das Stillen selbst keinen ausreichenden Schutz vor einer erneuten Schwangerschaft bietet.

Synchronisation der Menstruation bei zusammenlebenden Frauen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Es wurde immer wieder behauptet, dass zusammenlebende Frauen mit der Zeit ihren Zyklus synchronisieren, sodass sie zusammen menstruieren. Dieser Effekt wird als McClintock-Effekt oder dormitory effect bezeichnet.[6] Allerdings konnten ältere Studien, die diesen Zusammenhang fanden, nicht klar bestätigt werden. Selbst wenn es einen Zusammenhang gibt, ist die Korrelation nicht besonders stark.[7]

Andere Lebewesen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Ein regelmäßiger Menstruationszyklus tritt lediglich bei den höheren Primaten auf. Bei anderen weiblichen Säugetieren gibt es zwar ebenfalls zyklische Veränderungen an den weiblichen Geschlechtsorganen, die Gebärmutterschleimhaut wird jedoch nur um-, nicht aber abgebaut, und es tritt demzufolge keine Menstruationsblutung auf. Daher wird für diese Vorgänge der Begriff Sexualzyklus und Brunft verwendet.

Siehe auch[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

- Meiose (Reifeteilung)

Literatur[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

- Lois Jovanovic, Genell J. Subak-Sharpe: Hormone. Das medizinische Handbuch für Frauen. (Originalausgabe: Hormones. The Woman’s Answerbook. Atheneum, New York 1987) Aus dem Amerikanischen von Margaret Auer, Kabel, Hamburg 1989, ISBN 3-8225-0100-X, S. 381 und passim.

- Hans H. Simmer: Die Auffindung eines Zyklus im desquamierten menschlichen Vaginalepithel. In: Christa Habrich, Frank Marguth, Jörn Henning Wolf (Hrsg.) unter Mitarbeit von Renate Wittern: Medizinische Diagnostik in Geschichte und Gegenwart. Festschrift für Heinz Goerke zum sechzigsten Geburtstag. München 1978 (= Neue Münchner Beiträge zur Geschichte der Medizin und Naturwissenschaften: Medizinhistorische Reihe. Band 7/8), ISBN 3-87239-046-5, S. 341–356.

Weblinks[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

- Informationen zu Fakten und Halbwissen des Zyklus und der fruchtbaren Tage (Ergebnisse des Forschungsprojekts NFP)

- Menstruation (www.netdoktor.at)

- „Die weiblichen Hormone und der Menstruationszyklus“ (Homepage von Dr. Peter Hintermüller)

- Menstruationszyklus (Archiv für Sexualwissenschaft der Humboldt-Universität zu Berlin)

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Menstrual cycle

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This article is about biological aspects of the reproductive cycle in humans. For information specific to monthly periods, see menstruation and menstruation (mammal).

The menstrual cycle is a series of natural changes in hormone production and the structures of the uterus and ovaries of the female reproductive system that makes pregnancy possible. The ovarian cycle controls the production and release of eggs and the cyclic release of estrogen and progesterone. The uterine cycle governs the preparation and maintenance of the lining of the uterus (womb) to receive an embryo. These cycles are concurrent and coordinated, normally last between 21 and 35 days, with a median length of 28 days, and continue for about 30–45 years.

Naturally occurring hormones drive the cycles; the cyclical rise and fall of the follicle stimulating hormone prompts the production and growth of oocytes (immature egg cells). The hormone estrogen stimulates the uterus lining (endometrium) to thicken to accommodate an embryo should fertilization occur. The blood supply of the thickened lining provides nutrients to a successfully implanted embryo. If implantation does not occur, the lining breaks down and blood is released. Triggered by falling progesterone levels, menstruation (a "period", in common parlance) is the cyclical shedding of the lining, and is a sign that pregnancy has not occurred.

Each cycle occurs in phases based on events either in the ovary (ovarian cycle) or in the uterus (uterine cycle). The ovarian cycle consists of the follicular phase, ovulation, and the luteal phase; the uterine cycle consists of the menstrual, proliferative and secretory phases. Day one of the menstrual cycle is the first day of the period, which lasts for about five days. Around day fourteen, an egg is usually released from the ovary. Menarche (the onset of the first period) usually occurs around the age of twelve years.

The menstrual cycle can cause some women to experience premenstrual syndrome with symptoms that may include tender breasts, and tiredness. More severe symptoms that affect daily living are classed as premenstrual dysphoric disorder, and are experienced by 3–8% of women. During the first few days of menstruation some women experience period pain that can spread from the abdomen to the back and upper thighs. The menstrual cycle can be modified by hormonal birth control.

Cycles and phases[edit source]

The menstrual cycle encompasses the ovarian and uterine cycles. The ovarian cycle describes changes that occur in the follicles of the ovary,[1] whereas the uterine cycle describes changes in the endometrial lining of the uterus. Both cycles can be divided into phases. The ovarian cycle consists of alternating follicular and luteal phases, and the uterine cycle consists of menstruation, the proliferative phase, and the secretory phase.[2] The menstrual cycle is controlled by the hypothalamus in the brain, and the anterior pituitary gland at the base of the brain. The hypothalamus releases gonadotropin-releasing hormone (GnRH), which causes the nearby anterior pituitary to release follicle-stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH). Before puberty, GnRH is released in low steady quantities and at a steady rate. After puberty, GnRH is released in large pulses, and the frequency and magnitude of these determine how much FSH and LH are produced by the pituitary.[3]

Measured from the first day of one menstruation to the first day of the next, the length of a menstrual cycle varies but has a median length of 28 days.[4] The cycle is often less regular at the beginning and end of a woman's reproductive life.[4] At puberty, a child's body begins to mature into an adult body capable of sexual reproduction; the first period (called menarche) occurs at around 12 years of age and continues for about 30–45 years.[5][6] Menstrual cycles end at menopause, which is usually between 45 and 55 years of age.[7][8]

Ovarian cycle[edit source]

Between menarche and menopause the ovaries regularly alternate between luteal and follicular phases during the monthly menstrual cycle.[9] Stimulated by gradually increasing amounts of estrogen in the follicular phase, discharges of blood flow stop and the uterine lining thickens. Follicles in the ovary begin developing under the influence of a complex interplay of hormones, and after several days one, or occasionally two, become dominant, while non-dominant follicles shrink and die. About mid-cycle, some 10–12 hours after the increase in luteinizing hormone, known as the LH surge,[4] the dominant follicle releases an oocyte, in an event called ovulation.[10]

After ovulation, the oocyte lives for 24 hours or less without fertilization,[11] while the remains of the dominant follicle in the ovary become a corpus luteum – a body with the primary function of producing large amounts of the hormone progesterone.[12][a] Under the influence of progesterone, the uterine lining changes to prepare for potential implantation of an embryo to establish a pregnancy. The thickness of the endometrium continues to increase in response to mounting levels of estrogen, which is released by the antral follicle (a mature ovarian follicle) into the blood circulation. Peak levels of estrogen are reached at around day thirteen of the cycle and coincide with ovulation. If implantation does not occur within about two weeks, the corpus luteum degenerates into the corpus albicans, which does not produce hormones, causing a sharp drop in levels of both progesterone and estrogen. This drop causes the uterus to lose its lining in menstruation; it is around this time that the lowest levels of estrogen are reached.[14]

In an ovulatory menstrual cycle, the ovarian and uterine cycles are concurrent and coordinated and last between 21 and 35 days, with a population average of 27–29 days.[15] Although the average length of the human menstrual cycle is similar to that of the lunar cycle, there is no causal relation between the two.[16]

Follicular phase[edit source]

Main article: Follicular phase

The ovaries contain a finite number of egg stem cells, granulosa cells and theca cells, which together form primordial follicles.[12] At around 20 weeks into gestation some 7 million immature eggs have already formed in an ovary. This decreases to around 2 million by the time a girl is born, and 300,000 by the time she has her first period. On average, one egg matures and is released during ovulation each month after menarche.[17] Beginning at puberty, these mature to primary follicles independently of the menstrual cycle.[18] The development of the egg is called oogenesis and only one cell survives the divisions to await fertilization. The other cells are discarded as polar bodies, which cannot be fertilized.[19] The follicular phase is the first part of the ovarian cycle and it ends with the completion of the antral follicles.[9] Meiosis (cell division) remains incomplete in the egg cells until the antral follicle is formed. During this phase usually only one ovarian follicle fully matures and gets ready to release an egg.[20] The follicular phase shortens significantly with age, lasting around 14 days in women aged 18–24 compared with 10 days in women aged 40–44.[14]

Through the influence of a rise in follicle stimulating hormone (FSH) during the first days of the cycle, a few ovarian follicles are stimulated. These follicles, which have been developing for the better part of a year in a process known as folliculogenesis, compete with each other for dominance. All but one of these follicles will stop growing, while one dominant follicle – the one that has the most FSH receptors – will continue to maturity. The remaining follicles die in a process called follicular atresia.[21] Luteinizing hormone (LH) stimulates further development of the ovarian follicle. The follicle that reaches maturity is called an antral follicle, and it contains the ovum (egg cell).[22]

The theca cells develop receptors that bind LH, and in response secrete large amounts of androstenedione. At the same time the granulosa cells surrounding the maturing follicle develop receptors that bind FSH, and in response start secreting androstenedione, which is converted to estrogen by the enzyme aromatase. The estrogen inhibits further production of FSH and LH by the pituitary gland. This negative feedback regulates levels of FSH and LH. The dominant follicle continues to secrete estrogen, and the rising estrogen levels make the pituitary more responsive to GnRH from the hypothalamus. As estrogen increases this becomes a positive feedback signal, which makes the pituitary secrete more FSH and LH. This surge of FSH and LH usually occurs one to two days before ovulation and is responsible for stimulating the rupture of the antral follicle and release of the oocyte.[18][23]

Ovulation[edit source]

Main article: Ovulation

Around day fourteen, the egg is released from the ovary.[24] Called ovulation, this occurs when a mature egg is released from the ovarian follicles into the fallopian tube, about 10–12 hours after the peak in LH surge.[4] Typically only one of the 15–20 stimulated follicles reaches full maturity, and just one egg is released.[25] Ovulation only occurs in around 10% of cycles during the first two years following menarche, and by the age of 40–50, the number of ovarian follicles is depleted.[26] LH initiates ovulation at around day 14 and stimulates the formation of the corpus luteum.[2] Following further stimulation by LH, the corpus luteum produces and releases estrogen, progesterone, relaxin (which relaxes the uterus by inhibiting contractions of the myometrium), and inhibin (which inhibits further secretion of FSH).[27]

The release of LH matures the egg and weakens the follicle wall in the ovary, causing the fully developed follicle to release its oocyte.[28] If it is fertilized by a sperm, the oocyte promptly matures into an ootid, which blocks the other sperm cells and becomes a mature egg. If it is not fertilized by a sperm, the oocyte degenerates. The mature egg has a diameter of about 0.1 mm (0.0039 in),[29] and is the largest human cell.[30]

Which of the two ovaries – left or right – ovulates appears random;[31] no left and right coordinating process is known.[32] Occasionally both ovaries release an egg; if both eggs are fertilized, the result is fraternal twins.[33] After release from the ovary, the egg is swept into the fallopian tube by the fimbria – a fringe of tissue at the end of each fallopian tube. After about a day, an unfertilized egg disintegrates or dissolves in the fallopian tube, and a fertilized egg reaches the uterus in three to five days.[34]

Fertilization usually takes place in the ampulla, the widest section of the fallopian tubes. A fertilized egg immediately starts the process of embryonic development. The developing embryo takes about three days to reach the uterus, and another three days to implant into the endometrium. It has reached the blastocyst stage at the time of implantation: this is when pregnancy begins.[35] The loss of the corpus luteum is prevented by fertilization of the egg. The syncytiotrophoblast (the outer layer of the resulting embryo-containing blastocyst that later becomes the outer layer of the placenta) produces human chorionic gonadotropin (hCG), which is very similar to LH and preserves the corpus luteum. During the first few months of pregnancy, the corpus luteum continues to secrete progesterone and estrogens at slightly higher levels than those at ovulation. After this and for the rest of the pregnancy, the placenta secretes high levels of these hormones – along with human chorionic gonadotropin (hCG), which stimulates the corpus luteum to secrete more progesterone and estrogens, blocking the menstrual cycle.[36] These hormones also prepare the mammary glands for milk[b] production.[36]

Luteal phase[edit source]

Main article: Luteal phase

Lasting about 14 days,[4] the luteal phase is the final phase of the ovarian cycle and it corresponds to the secretory phase of the uterine cycle. During the luteal phase, the pituitary hormones FSH and LH cause the remaining parts of the dominant follicle to transform into the corpus luteum, which produces progesterone.[38][c] The increased progesterone starts to induce the production of estrogen. The hormones produced by the corpus luteum also suppress production of the FSH and LH that the corpus luteum needs to maintain itself. The level of FSH and LH fall quickly, and the corpus luteum atrophies.[40] Falling levels of progesterone trigger menstruation and the beginning of the next cycle. From the time of ovulation until progesterone withdrawal has caused menstruation to begin, the process typically takes about two weeks. For an individual woman, the follicular phase often varies in length from cycle to cycle; by contrast, the length of her luteal phase will be fairly consistent from cycle to cycle at 10 to 16 days (average 14 days).[14]

Uterine cycle[edit source]

The uterine cycle has three phases: menses, proliferative and secretory.[41]

Menstruation[edit source]

Main article: Menstruation

Menstruation (also called menstrual bleeding, menses or a period) is the first and most evident phase of the uterine cycle and first occurs at puberty. Called menarche, the first period occurs at the age of around twelve or thirteen years.[8] The average age is generally later in the developing world and earlier in the developed world.[42] In precocious puberty, it can occur as early as age eight years,[43] and this can still be normal.[44][45]

Menstruation is initiated each month by falling levels of estrogen and progesterone and the release of prostaglandins,[20] which constrict the spiral arteries. This causes them to spasm, contract and break up.[46] The blood supply to the endometrium is cut off and the cells of the top layer of the endometrium (the stratum functionalis) become deprived of oxygen and die. Later the whole layer is lost and only the bottom layer, the stratum basalis, is left in place.[20] An enzyme called plasmin breaks up the blood clots in the menstrual fluid, which eases the flow of blood and broken down lining from the uterus.[47] The flow of blood continues for 2–6 days and around 30–60 milliliters of blood is lost,[15] and is a sign that pregnancy has not occurred.[48]

The flow of blood normally serves as a sign that a woman has not become pregnant, but this cannot be taken as certainty, as several factors can cause bleeding during pregnancy.[49] Menstruation occurs on average once a month from menarche to menopause, which corresponds with a woman's fertile years. The average age of menopause in women is 52 years, and it typically occurs between 45 and 55 years of age.[50] Menopause is preceded by a stage of hormonal changes called perimenopause.[7]

Eumenorrhea denotes normal, regular menstruation that lasts for around the first 5 days of the cycle.[24] Women who experience menorrhagia (heavy menstrual bleeding) are more susceptible to iron deficiency than the average person.[51]

Proliferative phase[edit source]

[52]

The proliferative phase is the second phase of the uterine cycle when estrogen causes the lining of the uterus to grow and proliferate.[40] The latter part of the follicular phase overlaps with the proliferative phase of the uterine cycle.[31] As they mature, the ovarian follicles secrete increasing amounts of estradiol, an estrogen. The estrogens initiate the formation of a new layer of endometrium in the uterus with the spiral arterioles.[2]

As estrogen levels increase, cells in the cervix produce a type of cervical mucus[53] that has a higher pH and is less viscous than usual, rendering it more friendly to sperm.[54] This increases the chances of fertilization, which occurs around day 11 to day 14.[11] This cervical mucus can be detected as a vaginal discharge that is copious and resembles raw egg whites.[55] For women who are practicing fertility awareness, it is a sign that ovulation may be about to take place,[55] but it does not mean ovulation will definitely occur.[15]

Secretory phase[edit source]

The secretory phase is the final phase of the uterine cycle and it corresponds to the luteal phase of the ovarian cycle. During the secretory phase, the corpus luteum produces progesterone, which plays a vital role in making the endometrium receptive to the implantation of a blastocyst (a fertilized egg, which has begun to grow).[56] Glycogen, lipids, and proteins are secreted into the uterus[57] and the cervical mucus thickens.[58] In early pregnancy, progesterone also increases blood flow and reduces the contractility of the smooth muscle in the uterus[22] and raises basal body temperature.[59]

If pregnancy does not occur the ovarian and uterine cycles start over again.[47]

Anovulatory cycles and short luteal phases[edit source]

Main article: Anovulation

Only two-thirds of overtly normal menstrual cycles are ovulatory, that is, cycles in which ovulation occurs.[15] The other third lack ovulation or have a short luteal phase (less than ten days[60]) in which progesterone production is insufficient for normal physiology and fertility.[61] Cycles in which ovulation does not occur (anovulation) are common in girls who have just begun menstruating and in women around menopause. During the first two years following menarche, ovulation is absent in around half of cycles. Five years after menarche, ovulation occurs in around 75% of cycles and this reaches 80% in the following years.[62] Anovulatory cycles are often overtly identical to normally ovulatory cycles.[63] Any alteration to balance of hormones can lead to anovulation. Stress, anxiety and eating disorders can cause a fall in GnRH, and a disruption of the menstrual cycle. Chronic anovulation occurs in 6–15% of women during their reproductive years. Around menopause, hormone feedback dysregulation leads to anovulatory cycles. Although anovulation is not considered a disease, it can be a sign of an underlying condition such as polycystic ovary syndrome.[64] Anovulatory cycles or short luteal phases are normal when women are under stress or athletes increasing the intensity of training. These changes are reversible as the stressors decrease or, in the case of the athlete, as she adapts to the training.[60]

Menstrual health[edit source]

ovarian follicle viewed by microscopy. The round oocyte stained red in the center is surrounded by a layer of granulosa cells, which are enveloped by the basement membrane and theca cells. The magnification is around 1000 times. (H&E stain)

Although a normal and natural process,[65] some women experience premenstrual syndrome with symptoms that may include acne, tender breasts, and tiredness.[66] More severe symptoms that affect daily living are classed as premenstrual dysphoric disorder and are experienced by 3 to 8% of women.[4][67][66][68] Dysmenorrhea (menstrual cramps or period pain) is felt as painful cramps in the abdomen that can spread to the back and upper thighs during the first few days of menstruation.[69][70][71] Debilitating period pain is not normal and can be a sign of something severe such as endometriosis.[72] These issues can significantly affect a woman's health and quality of life and timely interventions can improve the lives of these women.[73]

There are common culturally communicated misbeliefs that the menstrual cycle affects women's moods, causes depression or irritability, or that menstruation is a painful, shameful or unclean experience. Often a woman's normal mood variation is falsely attributed to the menstrual cycle. Much of the research is weak, but there appears to be a very small increase in mood fluctuations during the luteal and menstrual phases, and a corresponding decrease during the rest of the cycle.[74] Changing levels of estrogen and progesterone across the menstrual cycle exert systemic effects on aspects of physiology including the brain, metabolism, and musculoskeletal system. The result can be subtle physiological and observable changes to women's athletic performance including strength, aerobic, and anaerobic performance.[75]

Changes to the brain have also been observed throughout the menstrual cycle[76] but do not translate into measurable changes in intellectual achievement – including academic performance, problem-solving, memory, and creativity.[77] Improvements in spatial reasoning ability during the menstruation phase of the cycle are probably caused by decreases in levels of estrogen and progesterone.[74]

In some women, ovulation features a characteristic pain[d] called mittelschmerz (a German term meaning middle pain). The cause of the pain is associated with the ruptured follicle, causing a small amount of blood loss.[20]

Even when normal, the changes in hormone levels during the menstrual cycle can increase the incidence of disorders such as autoimmune diseases,[81] which might be caused by estrogen enhancement of the immune system.[4]

Around 40% of women with epilepsy find that their seizures occur more frequently at certain phases of their menstrual cycle. This catamenial epilepsy may be due to a drop in progesterone if it occurs during the luteal phase or around menstruation, or a surge in estrogen if it occurs at ovulation. Women who have regular periods can take medication just before and during menstruation. Options include progesterone supplements, increasing the dose of their regular anticonvulsant drug, or temporarily adding an anticonvulsant such as clobazam or acetazolamide. If this is ineffective, or when a woman's menstrual cycle is irregular, then treatment is to stop the menstrual cycle occurring. This may be achieved using medroxyprogesterone, triptorelin or goserelin, or by sustained use of oral contraceptives.[82][83]

Hormonal contraception[edit source]

Main article: Hormonal contraception

Hormonal contraceptives prevent pregnancy by inhibiting the secretion of the hormones, FSH, LH and GnRH. Hormonal contraception that contains estrogen, such as combined oral contraceptive pills (COCPs), stop the development of the dominant follicle and the mid-cycle LH surge and thus ovulation.[84] Sequential dosing and discontinuation of the COCP can mimic the uterine cycle and produce bleeding that resembles a period. In some cases, this bleeding is lighter.[85]

Progestin-only methods of hormonal contraception do not always prevent ovulation but instead work by stopping the cervical mucus from becoming sperm-friendly. Hormonal contraception is available in a variety of forms such as pills, patches, skin implants and hormonal intrauterine devices (IUDs).[86]

Evolution and other species[edit source]

Further information: Menstruation (mammal)

Most female mammals have an estrous cycle, but only ten primate species, four bat species, the elephant shrews and the Cairo spiny mouse (Acomys cahirinus) have a menstrual cycle.[87][88] The cycles are the same as in humans apart from the length, which ranges from 9 to 37 days.[89][87] The lack of immediate relationship between these groups suggests that four distinct evolutionary events have caused menstruation to arise.[90] In species that have a menstrual cycle, ovulation is not obvious to potential mates and there is no mating season.[91][92] There are four theories on the evolutionary significance of menstruation:[90]

1. Control of sperm-borne pathogens.[93][94][95] This hypothesis held that menstruation protected the uterus against pathogens introduced by sperm. Hypothesis 1 does not take into account that copulation can take place weeks before menstruation and that potentially infectious semen is not controlled by menstruation in other species.[90]

2. Energy conservation.[94][96] This hypothesis claimed that it took less energy to rebuild a uterine lining than to maintain it if pregnancy did not occur. Hypothesis 2 does not explain other species that also do not maintain a uterine lining but do not menstruate.[90]

3. A theory based on spontaneous decidualization (a process that results in significant changes to cells of the endometrium in preparation for, and during, pregnancy, in which the endometrium changes into the decidua). Decidualization leads to the development of the endothelium, which involves cells of the immune system,[89] the formation of a new blood supply, hormones and tissue differentiation. In non-menstruating mammals, decidualization is driven by the embryo, not the mother.[94] It evolved in some placental mammals because it confers advantages in that it allows females to prepare for pregnancy without needing a signal from the fetus.[90] Hypothesis 3 defers to an explanation of the evolutionary origin of spontaneous decidualization and does not explain the evolution of menstruation alone.[90]

4. Uterine pre-conditioning.[97] This hypothesis claims that a monthly pre-conditioning of the uterus is needed in species, such as humans, that have deeply invasive (deep-rooted) placentas. In the process leading to the formation of a placenta, maternal tissues are invaded. This hypothesis holds that menstruation was not evolutionary, rather the result of a coincidental pre-conditioning of the uterus to protect uterine tissue from the deeply rooting placenta, in which a thicker endometrium develops.[97] Hypothesis 4 does not explain menstruation in non-primates.[90]

Notes[edit source]

1. ^ Progesterone levels exceed those of estrogen (estradiol) by a hundred-fold.[13]

2. ^ Breastfeeding women can experience complete suppression of follicular development, follicular development but no ovulation, or resumption of normal menstrual cycles.[37]

3. ^ In the corpus luteum, cholesterol side-chain cleavage enzyme converts cholesterol to pregnenolone, which is converted to progesterone.[39]

4. ^ Uncharacteristic mid-cycle pain may be caused by medical conditions such as ectopic pregnancy or ruptured ovarian cyst[78][79] or may be confused with appendicitis.[80]